สาเหตุของการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่นั้นยังไม่ทราบแน่ชัด ในปัจจุบันนี้มีหลักฐานและข้อมูลทางการแพทย์ที่ชี้บ่งว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม  โดยที่อาจเป็นมาตั้งแต่กำเนิด (Genetic/Familial) หรือเกิดจากสิ่งแวดล้อม (Environmental Factors) รวมทั้งจากโรคบางอย่างของลำไส้ใหญ่ ได้แก่ Inflammatory Bowel Diseases^1,5

    
Etiology of Colorectal Cancer
                1.  Genetic/Familial Factors
                                1.1  Familial Adenomatous Polyposis Syndrome
                                1.2  Gardner’s Syndrome
                                1.3  Oldfield’s Syndrome
                                1.4  Turcot’s  Syndrome
                                1.5  Peutz-Jeghers Syndrome
                                1.6  Juvenile Polyposis Syndrome
                                1.7  Hereditary Nonpolyposis Colorectal Syndrome (Lynch I)
                                1.8  Hereditary Adenomatosis Syndrome (Lynch II)
                                1.9  Familial History of Colorectal Cancer
                         1.10  Heredictary Flat Adenoma Syndrome
                2.  Environmental Factors
                                2.1  Diets : Animal Fat and Meat
                                                     Low Dietary Fiber
                                2.2  Fecapentanes
                                2.3  3-Ketosteroids
                                2.4  Pyrolysis Products
                                2.5  Normal Bile Acids
                                2.6  Insufficient Dietary
                                2.7  Fecal pH
                                2.8  Pelvic Irradiation
                                2.9  Schistosomiasis
                3.  Miscellaneous
                                3.1  Inflammatory Bowel Disease
                                3.2  History of Colorectal Cancer
                                3.3  Ureterosigmoidostomy
                                3.4  Cholecystectomy
                                3.5  Polyps